我國(guó)科學(xué)家發(fā)現治療膿毒症肌肉萎縮潛在靶标
膿毒症是全球性的公共衛生安全問題,肌肉萎縮是膿毒症患者最常見的并發(fā)症之一,其治療消耗大量的醫療資源并産生高額的醫療費用,給患者的家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。然而近幾十年來,關于膿毒症肌肉萎縮的研究成(chéng)果未能(néng)有效應用于臨床,主要難題之一是缺乏合适的動物模型推動基礎研究的轉化應用。
近期,來自西北農林科技大學(xué)、四川農業大學(xué)、中科奧格生物科技有限公司、北京畜牧所、空軍軍醫大學(xué)第二附屬醫院等研究團隊合作在《Advanced Science》雜志發(fā)表了題爲“Loss of ZBED6 protects against sepsis-induced muscle atrophy by upregulating DOCK3-mediated RAC1/PI3K/AKT signaling pathway in pigs”的研究論文。成(chéng)功創制了首例膿毒症誘導肌萎縮豬模型,并發(fā)現轉錄因子ZBED6是治療該類疾病的潛在新靶标。
研究團隊前期研究發(fā)現,轉錄因子ZBED6參與調控豬骨骼肌生長(cháng),爲提高豬産肉量及改善肉品質提供重要依據和高效育種(zhǒng)分子靶标。此後(hòu),研究團隊首創盲腸結紮穿刺(CLP)模型手術方案,創制新型豬膿毒症模型,降低了豬作爲膿毒症模型的死亡率,并維持了膿毒症狀态,再現了患者肌萎縮症狀,重現了人類膿毒症的發(fā)生發(fā)展全過(guò)程。同時,研究團隊綜合運用影像學(xué)、病理組織學(xué)及多種(zhǒng)分子生物學(xué)手段對(duì)膿毒症肌萎縮病人和豬模型樣(yàng)品進(jìn)行跨物種(zhǒng)高緯度聯合分析,發(fā)現ZBED6基因與膿毒症肌萎縮高度相關。
該模型的建立填補了膿毒症肌萎縮大動物模型研究領域的空白,研究團隊借助該模型揭示了ZBED6基因缺失抵抗膿毒症肌萎縮的分子機制,發(fā)現ZBED6是膿毒症引起(qǐ)肌肉萎縮的潛在治療靶點,靶向(xiàng)該基因有望推動藥物研發(fā)和診療方案的發(fā)展。
注:此研究成(chéng)果摘自《Advanced Science》,文章内容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。