我國(guó)科學(xué)家揭示抑郁行爲發(fā)生新機制

    抑郁症（Depression）是一種(zhǒng)常見的精神障礙，其分子機制尚不清楚，缺乏可靠的生物标志物，部分病人療效不佳且易複發(fā)，這(zhè)些因素共同制約了抑郁症的客觀診斷和臨床治療的進(jìn)展。抑郁症的高發(fā)年齡是15～33歲，一般女性患病率高于男性。既往研究顯示，社會應激（Social Stress）可能(néng)是導緻女性抑郁發(fā)生的重要因素，但其具體分子機制仍不清楚。

　　重慶醫科大學(xué)研究團隊既往基于低等級抑郁猴模型的研究發(fā)現：腸道(dào)微生物通過(guò)“腸-腦”軸調控前額皮質（PFC）甘油磷脂代謝可介導抑郁行爲發(fā)生。近期，該團隊爲了深入探索其細胞生物學(xué)機制，使用單細胞核酸測序和空間轉錄組學(xué)技術，對(duì)雌性低等級抑郁猴、低等級非抑郁猴和高等級猴的背側前額葉皮層（dlPFC區）單細胞轉錄進(jìn)行了系統分析，發(fā)現小膠質細胞是低等級抑郁猴中改變的關鍵細胞群，將(jiāng)其命名爲“抑郁相關小膠質細胞”（PIMID）。該團隊在前額葉皮層經(jīng)典解剖學(xué)分層上，還(hái)構建了基因的分子分層（ST1-4），發(fā)現兩(liǎng)者高度契合，進(jìn)而揭示了不同的空間分子分層調控不同抑郁行爲，表現爲“積極情緒的減少主要受ST2-4調控”、“消極情緒的增加主要受ST1調控”。該研究實現了“複雜動物行爲表型-細胞類型-空間轉錄分層”之間的有效整合，獨特的分析方式可爲該領域今後(hòu)的研究提供參考。相關研究結果于2023年7月13日以“Integrating spatial and single-nucleus transcriptomic data elucidates microglial-specific responses in female cynomolgus macaques with depressive-like behaviors”爲題發(fā)表在《Nature Neuroscience》雜志上。

　　注：此研究成(chéng)果摘自《Nature Neuroscience》，文章内容不代表本網站觀點和立場。